疾病名稱(英文) | hepatolenticular degeneration |
拚音 | GANDOUZHUANGHEBIANXING |
別名 | Wilson。╓D),中醫(yī):顫癥,癲狂,黃疸,積聚,臌脹, |
西醫(yī)疾病分類代碼 | 腦部疾病 |
中醫(yī)疾病分類代碼 | |
西醫(yī)病名定義 | 肝豆?fàn)詈俗冃?/a>為常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙所引起的進(jìn)行性疾病,銅沉積全身組織,尤以大腦的豆?fàn)詈恕⒏闻K以及腎臟、角膜中含銅量顯著增高,故名肝豆?fàn)詈俗冃浴? |
中醫(yī)釋名 | |
西醫(yī)病因 | 本病屬遺傳性銅代謝異常,據(jù)最近利用拷貝探針對DAN的遺傳標(biāo)記進(jìn)行連鎖分析研究初步證實,肝豆?fàn)詈俗冃允窃?3號染色體長臂(13q14-21)這一區(qū)域內(nèi)的遺傳基因缺陷,后者引起肝臟內(nèi)銅藍(lán)蛋白合成障礙和銅離子向膽道排泄障礙,造成銅離子在體內(nèi)的緩慢進(jìn)行性沉著,影響各臟器尤其是大腦、肝臟、腎臟的功能,臨床引起腦癥狀、肝癥狀等多種臨床表現(xiàn)。 |
中醫(yī)病因 | 本病屬于先天稟賦不足,腎陰(精)素虧,髓海不足;繼之肝血不足,內(nèi)風(fēng)擾動。緣因精生血,肝主筋,精亡血少,筋脈失養(yǎng)乃致筋脈拘急;血虛則生熱,熱極生風(fēng),風(fēng)動而體顫。 |
季節(jié) | |
地區(qū) | |
人群 | |
強(qiáng)度與傳播 | |
發(fā)病率 | |
發(fā)病機(jī)理 | WD患者在腸道吸收銅較正常健康人增多;而在肝臟內(nèi)合成銅藍(lán)蛋白極少,大部分銅與白蛋白疏松結(jié)合,易沉著各臟器組織,尤其大量沉著于肝臟和腦組織內(nèi),擾亂了丙酮酸氧化酶、微粒體膜三磷酸腺苷酶等某些酶類的活力,促進(jìn)肝細(xì)胞變性、壞死,繼之廣泛纖維化;銅在大腦皮質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、小腦齒狀核、腦干紅核等處廣泛沉積,出現(xiàn)以錐體外系為核心的各種神經(jīng)精神癥狀;銅沉積于骨膜,抑制酶系統(tǒng)和骨膜代謝,產(chǎn)生骨膜破壞;銅直接阻礙紅細(xì)胞膜的三磷酸腺苷和己糖磷酸酶等紅細(xì)胞解糖系酶的活性,導(dǎo)致溶血. |
中醫(yī)病機(jī) | 本病屬于先天稟賦不足,腎陰(精)素虧,精不化血,精血兩虛,筋脈失養(yǎng),虛風(fēng)內(nèi)動,故肢體震顫、拘急僵直;腎陰(精)不足、虛火內(nèi)生,火性上炎,心神被擾則神志癲狂;火的肝膽則膽熱液泄,發(fā)為黃疸;肝膽濕熱久蘊(yùn),肝絡(luò)瘀熱互結(jié)則形成積聚痞塊;積聚為臌脹之根,積聚日久,經(jīng)隧不通,津液不能輸布,聚津為濕為水,發(fā)為膨脹;腎陰(精)不足,精不生髓,脊骨失濡,故幼兒發(fā)病時可出現(xiàn)雞胸、龜背等佝僂諸癥。一言蔽之,皆先天稟賦不足,腎中陰精匱乏所致。 |
病理 | 銅沉積于腎臟引起腎小管變性,出現(xiàn)氨基酸尿、蛋白尿等;銅沉積于角膜,發(fā)生Kayser一Fleischer環(huán)(K-F 角膜色素環(huán))等。銅在肝臟沉積不斷增高,以致多灶性肝細(xì)胞壞死,肝臟表面有大小不等的結(jié)節(jié),酷似壞死后性肝硬變。光鏡觀察:肝組織內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則島狀分布的銅顆粒沉著,肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死、消失,肝小葉多灶性纖維化,血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤。電鏡下肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)大而不規(guī)則、高電子密度的溶酶體,溶酶體內(nèi)含有大小不一的致密顆粒及低密度脂滴,有界膜包繞,部分則界膜不清;線粒體多腫大,基質(zhì)空泡化,嵴向紊亂或減少、消失。 早期WD患兒,腦表面外觀無明顯異常,5~10歲后,大腦半球顯示不同程度萎縮。腦切面檢查,紋狀體體積萎縮最明顯,呈暗灰色、灰黃色或棕灰色;上述變化亦可見于丘腦、杏仁核、紅核、齒狀核和橄欖核等。大腦和小腦半球的皮質(zhì)和白質(zhì)也可發(fā)生軟化或空腔形成,皮質(zhì)萎縮變薄,側(cè)腦室及皿腦室常擴(kuò)大。光鏡觀察:尾狀核、殼核的大小神經(jīng)細(xì)胞廣泛減少,可見星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和肥大,且具有嗜酸、堿性染色的AlzheimerⅠ型及Ⅱ型細(xì)胞;蒼白球、丘腦和黑質(zhì)網(wǎng)帶也可見胞體肥大、胞漿豐富、呈泡沫的Opalski細(xì)胞。 |
病理生理 | |
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
中醫(yī)診斷 | (1)肝腎兩虧、虛風(fēng)內(nèi)動型: 證候:四肢顫動、筋脈拘急,或擠眉弄眼,肢體舞動,并伴頭暈耳鳴,失眠多夢、健忘,腰膝酸軟。舌瘦暗紅苔少,脈沉細(xì)弦。 證候分析:稟賦不足,腎精匱乏,精不化血,精血乃衰,筋脈失養(yǎng),虛風(fēng)內(nèi)動,故出現(xiàn)四肢顫動、筋脈拘急、擠眉弄眼、肢體舞動等風(fēng)動癥狀;腎精匱乏,精不生髓,髓?仗摚袷юB(yǎng)故頭暈耳鳴健忘;腎精匱乏,不能上濟(jì)心火,則心火獨旺,火擾心神,則失眠多夢,舌瘦暗紅、苔少者,皆因精血不足,舌體失養(yǎng),津不上呈所致,脈細(xì)而弦者,精虧血少,虛風(fēng)內(nèi)動之征。 (2)陰虛火旺、火擾心神型: 證候:精神躁狂,情緒焦慮或抑郁,或多言,善驚,易恐,煩躁不眠,面紅目赤。舌紅少苔,脈細(xì)弦數(shù)。 證候分析:陰虛則火旺,火性上炎,心神被擾,神明昏亂,故躁狂、焦慮或抑郁多言,易驚善恐,神不守舍則煩躁失眠;火性上炎則面紅目赤。舌紅苔少者乃心火上炎,火灼津液。脈細(xì)弦數(shù)者為肝陰不足,肝火旺盛。 (3)火灼肝膽、膽熱液泄型:本型最為常見。 證候:面目身膚熏黃,小便黃赤,神疲無力,厭油腹脹,便干,口干。舌紅,苔黃膩,脈弦滑數(shù)。 證候分析:陰虛火旺,火灼肝膽,膽熱則液泄,膽汁溢于肌膚,滲于膀胱,故面目身膚熏黃、小便黃赤;濕性重著,阻遏氣機(jī),故神疲乏力;濕熱阻遏脾胃氣機(jī),則納呆、厭油、腹脹、口干。舌紅、苔黃膩,乃濕熱之邪上逞。脈弦滑數(shù)者,肝膽濕熱交蒸之象。 (4)濕熱瘀結(jié)積聚膨脹型:較少見。 證候:腹脹,腹大如箕,腹壁青筋暴露,甚則臍突,肋下痞塊按之堅硬,尿少,納呆。舌質(zhì)蒼老有瘀斑瘀點,苔黃膩或白膩,脈細(xì)弦。 證候分析:肝膽濕熱久蘊(yùn),肝絡(luò)瘀結(jié),痞積形成,繼則經(jīng)隧痞澀,津液不能輸布,聚津為水,積于腹中而成腹大如箕;水液被阻不能下輸膀胱,故尿少。瘀血阻于腹壁浮絡(luò),則腹壁青筋暴露;水聚中焦,脾胃氣機(jī)被遏,故納呆腹脹。舌體脈絡(luò)被阻則舌有瘀斑瘀點;脈細(xì)為肝陰不足,脈弦者為肝病亦致水飲。 (5)腎精不足、骨枯髓減型。 證候:患兒見雞胸、龜背,體質(zhì)贏瘦,骨質(zhì)軟弱,行足傴僂,面色無華,精神萎靡,納谷不香、少氣乏力,舌瘦苔少,脈細(xì)弱。 證候分析:因稟賦不足,腎中精氣匱乏,精不生髓,骨髓失充,而致脊骨軟弱,故發(fā)為雞胸龜背,行走傴僂,腎精匱乏,肝血無以滋生,故面色無華,血力氣母,氣血相互滋生,今血虛則無以化氣,故見精神萎靡、少氣乏力。舌瘦苔少者為津液不能上呈;脈細(xì)而弱者,乃氣血兩虧之候。 |
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷標(biāo)準(zhǔn): 1.起病可為急性、亞急性或慢性,起始癥狀因人而異,多數(shù)患者先出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,少數(shù)患者先出現(xiàn)肝臟癥狀。 2.震顫多先開始于一個肢體,而后向其他三個肢體、軀干、頭部擴(kuò)延。 3.肌張力逐漸增高,表現(xiàn)為肌強(qiáng)直,初期多限于一側(cè)肢體,而后擴(kuò)延到四肢、軀干,面肌強(qiáng)直者呈“面具臉”。亦可見強(qiáng)哭、強(qiáng)笑,或出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動等癥。 4.精神癥狀:表現(xiàn)為智能衰退、記憶力減退、注意力不能集中,重至癡呆,或表情淡漠,或出現(xiàn)幻覺等。 5.角膜色素環(huán)(K-F環(huán))出現(xiàn)。 6.患者若有肝病癥狀,肝臟邊緣可捫及質(zhì)地堅硬,但無壓痛。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后肝臟則不能捫及,可為肝硬化萎縮,脾臟增大并可捫及。 7.由于鈣磷代謝障礙,患者骨質(zhì)疏松,易發(fā)生骨折。 8.實驗室檢查,尿銅量增高;血清總銅量和血清銅藍(lán)蛋白量降低;血清銅氧化酶活性降低。 |
西醫(yī)診斷依據(jù) | 1.主要疑診對象 (1)具以下癥狀之一者:①青少年出現(xiàn)構(gòu)語不能、流涎或震顫、舞蹈癥等錐體外系癥狀:②原因不明的精神異常;③原因不明的急、慢性和暴發(fā)性肝炎、肝硬化、門脈高壓等肝癥狀;④CT掃描在基底節(jié)(殼核、尾狀核)顯示對稱性低密度影。 (2)同胞死于暴發(fā)性肝炎或已證實為WD者。 2.主要診斷條件 (1)K-F 角膜色素環(huán)。 (2)血清銅藍(lán)蛋白<1.4μmol/L或血清銅氧化酶<0.2OD。 (3)肝銅含量>250μg(干重)。 凡有1項中臨床表現(xiàn)之一者,均應(yīng)進(jìn)一步行裂隙燈檢查有無K-F角膜色素環(huán),以及銅代謝各項檢查。如2項中具二條以上(含二條)陽性者,可以確診為WD。 |
發(fā)病 | |
病史 | |
癥狀 | |
體征 | WD由于銅離子在全身各臟器沉積的先后順序和損害程度不一。因此,不僅起病急緩迥異、臨床癥狀體征也復(fù)雜多樣,為便于臨床診斷和鑒別診斷,將常見的不同臨床表現(xiàn)歸納為以下數(shù)型。 (一)無癥狀型(癥狀前期型) 本型通常指5~10歲以前,患兒無明顯癥狀,一般體檢也無任何肝臟或神經(jīng)體征。常可根據(jù)以下幾點,獲得診斷線索:①同胞中有確診為肝豆?fàn)詈俗冃缘幕颊撸虎谠虿幻鞯狞S疸或谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)轉(zhuǎn)高;③血清銅藍(lán)蛋白<1.4μmol/L; ④裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)有K-F角膜色素環(huán)。前二項均應(yīng)懷疑本病可能,應(yīng)進(jìn)一步行銅代謝檢查,后二項則基本可診斷為本病。安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1976~1993年住院的494例中,10例(2.02%)為癥狀前期型,全部屬先證者的同胞。 (二)臨床表現(xiàn)型 1.腦型以錐體外系癥狀起病,或病程中以錐體外系癥狀為主要臨床表現(xiàn)者,我院484例臨床表現(xiàn)型中413例(85.23%)屬腦型,其中以肝豆?fàn)詈俗冃孕秃图傩杂不妥畛R姟?br> (1)肝豆?fàn)詈俗冃孕停号R床特點:①發(fā)病年齡較輕,大多于7~15歲起;②緩慢進(jìn)行性肌張力障礙為主征,患兒常以軀干為中軸向一側(cè)扭轉(zhuǎn),四肢呈現(xiàn)不同程度肌僵直,較早出現(xiàn)四肢攣縮、畸形,晚期呈扭轉(zhuǎn)痙攣狀態(tài);③肝臟損害較重,晚期往往發(fā)生中~高度腹水和嚴(yán)重肝功能損害;④震顫較輕。 (2)舞蹈一手足徐動型:多發(fā)于兒童,以擠眉、弄眼、扭鼻、咂嘴等臉部不自主運動,和四肢不規(guī)則舞動為特征。 (3)假性硬化型:臨床特點為:①大多數(shù)于20~35歲始出現(xiàn)癥狀;②通常以震顫為主征,震顫幅度較大,可累及全身,而以四肢最多見,震顫多為姿位性震顫,也常并有意向性震顫和靜止性震顫;③肝癥狀與肌張力障礙都較輕,一般達(dá)末期才出現(xiàn)明顯肝臟損害癥狀。 (4)精神障礙型:主要表現(xiàn)為狂躁或抑郁,有豐富的幻覺及妄想,常有拒食、毀物、自傷、傷人等行為。 2.內(nèi)臟型與腦內(nèi)臟混合型 (1)腹型肝豆?fàn)詈俗冃裕罕拘鸵愿伟Y狀發(fā)病,癥狀急劇加重,通常出現(xiàn)重度黃疸、高度腹水和嚴(yán)重肝功能損害,常在腦癥狀尚未出現(xiàn)之前,于起病后2~4周內(nèi)死于急性肝功能衰竭,常易誤診為暴發(fā)性肝炎。 (2)肝型與肝腦型:隱襲起病,表現(xiàn)為食欲不振,輕-中度黃疸、腹水、脾腫大等,病程進(jìn)展緩慢,故稱肝型。多數(shù)患者在肝癥狀加重過程中漸漸出現(xiàn)腦癥狀,后者稱肝腦型。 3. 其他類型其他尚有:少數(shù)患兒以佝僂病樣骨骼改變和肌無力、肌萎縮等肌病樣癥狀為主要癥狀,稱骨-肌型;以下肢浮腫,尿蛋白增多為首發(fā)癥狀,而無神經(jīng)癥狀及肝癥狀者稱腎型;以緩慢進(jìn)行性痙攣性截癱為特征者,稱脊髓型。 |
體檢 | |
電診斷 | |
影像診斷 | 1.骨關(guān)節(jié)X線檢查約80%以上的WD患者X線檢查可發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)下列異常表現(xiàn):①骨質(zhì)疏松見于各年齡組的WD;②骨質(zhì)軟化(佝僂病)僅見于兒童期WD;③骨質(zhì)碎裂、腕骨棱角狀、掌指骨骨端變方和韌帶肌腱過早鈣(骨)化,這些改變是中青年起病的WD患者的特殊改變,對本病的輔助診斷,具有一定價值。 2.顱腦CT掃描WD的顱腦CT主要異常所見:①基底節(jié)區(qū)對稱性低密度影和大腦其他部位的低密度影或(及)基底節(jié)區(qū)鈣化;②大腦、小腦、腦干萎縮;③額葉大片軟化灶。其中以①、②多見。 3.磁共振成像(MRI)應(yīng)用低磁場MRI測檢WD異常率約90%,高磁場檢查的異常率達(dá)100%。主要異常所見有:①殼核、尾狀核、丘腦及小腦、腦干于T2加權(quán)高信號;②大腦于T2加權(quán)見局灶性高信號;③局灶性或彌漫性腦萎縮。 4. 肝臟聲像圖檢查肝臟B超聲像圖所見分為四型:①光點閃爍型示包膜光滑;肝實質(zhì)見光點增多、增粗、增強(qiáng),邊界清楚,亮度硬性感強(qiáng),光點散在分布于黑色灰階的背景中,為腦型或早期無癥狀階段的表現(xiàn)。②巖層征型示肝包膜光滑;肝實質(zhì)可見寬窄不一。強(qiáng)弱相間的條索狀光帶回聲,呈分層狀。為WD于肝硬變前期慢性活動階段的表現(xiàn),③樹枝狀光帶型示肝包膜不光滑,增粗增強(qiáng)的光點沿門脈及其分支分布,構(gòu)成樹枝狀光帶回聲,圖中心部回聲增強(qiáng),邊緣部回聲減弱,于“樹枝”末梢區(qū)呈網(wǎng)絡(luò)狀回聲。常見于伴有門脈高壓的WD患者。④結(jié)節(jié)型示肝包膜呈鋸齒狀;肝實質(zhì)由顆粒狀結(jié)節(jié)強(qiáng)回聲構(gòu)成,結(jié)節(jié)大小相近(1~5mm),呈彌漫性分布,輝度的硬性感增強(qiáng),邊緣清楚,見于已達(dá)肝硬變期的WD患者。 |
實驗室診斷 | (一)銅代謝測檢 1.血清銅藍(lán)蛋白正常值為2.6±1.0μmol/L,WD患者< 1.41μmol/L; 銅氧化酶正常值為0.26~0.59OD,WD患者<0.2OD。 2. 血清銅正常值男性為16. 8±2.86μmol/L,女性為18.53±3.99μmol/L; WD患者<14.0μmol/L。 3.24小時尿銅總排泄量健康人<0.63μmol/24小時,WD患者>1.56μmol/24小時。 4.肝活檢的肝組織含銅量正常值為16~78μg/g(干重),WD患者為110~2272μg/g(干重)。 (二)腦誘發(fā)電位檢查 1.腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)絕大多數(shù)WD患者具有下列一項或多項改變:①Ⅱ、Ⅴ波波型分化不良;②Ⅲ、Ⅴ波潛伏期延長;③Ⅰ~Ⅲ或Ⅱ~Ⅲ、Ⅰ~Ⅴ或Ⅱ~Ⅴ、Ⅲ~Ⅴ波峰間期延長;④峰間期Ⅲ~Ⅴ/Ⅰ~Ⅲ比值>1;⑤相對波幅Ⅴ/Ⅰ<0.5。 2.視覺誘發(fā)電位(VEP)WD患者的圖形反轉(zhuǎn)刺激VEP(PRVEP)異常率為17%~75%不等,主要表現(xiàn)P100 波潛伏期延長。 3.體感誘發(fā)電位(SEP)各家報告WD的SEP異常率17%~100%不等,主要表現(xiàn)有:①腋正中神經(jīng)SEP的N20波潛伏期延長,N9-N13、N13-N30、N9一N20、N9-N25波峰間期延長;②踝脛神經(jīng)SEP的N22-P40波峰間期延長。 4.P300事件相關(guān)誘發(fā)電位WD患者主要異常表現(xiàn)為:①N1、P2、N2、P3、N3各波潛伏期延長,波幅降低;②P2-N2-P3波融合成P300波不出現(xiàn);③視動反應(yīng)時(RT)延長,其程度大于相應(yīng)P300波潛伏期延長時間。 |
血液 | |
尿 | |
糞便 | |
腦脊液 | |
其他診斷 | |
免疫學(xué) | |
組織學(xué)檢驗 | |
西醫(yī)鑒別診斷 | 1. 無癥狀型WD與WD先證者的同胞(雜合子)鑒別WD先證者的同胞中,可能存在著WD患者,WD雜合子或正常健康者,必須予以區(qū)別,目前采用DNA多位點限制性片斷長度多態(tài)性(RFLP)連續(xù)分析技術(shù),能在WD先證者的同胞中可靠地篩選出無癥狀型WD(WD純合子)、肯定攜帶者(WD雜合子)及正常健康者(正常純合子)。 2.肝型WD與慢性活動性肝炎鑒別慢性肝炎是指病毒、藥物等原因引起的慢性肝臟炎癥,它分為慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎(CAH)類,前者大多非進(jìn)行性,臨床呈良勝經(jīng)過,故與肝型WD持續(xù)進(jìn)行的病程不同;乙肝性慢性活動性肝炎以慢性進(jìn)行和反復(fù)復(fù)發(fā)為特征,故需與肝型WD區(qū)別。 3.假性硬化型WD與震顫麻痹鑒別一般震顫麻痹大多于中年后起病,震顫呈典型靜止性震顫,且極少累及頭和軀干等部位,與WD不難區(qū)別,對懷疑病例,裂隙燈有無K-F角膜色素環(huán)及銅代謝測定有無異常,便可進(jìn)一步確定。 4.其他此外,舞蹈一手足徐動型WD需與小舞蹈病鑒別;肝型WD尚需與慢性膽汁郁滯綜合征及門脈性肝硬化鑒別,一般裂隙燈檢查角膜K-F色素環(huán)及血清銅氧化酶、銅藍(lán)蛋白檢測,不難診斷。 |
中醫(yī)類證鑒別 | |
療效評定標(biāo)準(zhǔn) | 1. 肢體震顫消失,言語清楚。 2. 角膜色素環(huán)消失。 3. 血清銅、尿銅基本恢復(fù)正常。 4. 肝功能恢復(fù)正;蚪咏。 痊愈:具備以上4條。顯效:具備1、3條。 好轉(zhuǎn):具備2、3條。 |
預(yù)后 | 本病除少數(shù)患兒出現(xiàn)酷似暴發(fā)性肝炎的臨床表現(xiàn),于短期內(nèi)死亡外,其自然病程大多呈緩慢進(jìn)行性經(jīng)過,約于起病后4~5年死于肝功能衰竭。能生存10年以上者,極少見,故預(yù)后不良。但在驅(qū)銅療法進(jìn)步的今天,絕大部分早~中期患者通過系統(tǒng)的中西醫(yī)結(jié)合治療,往往能獲得與正常健康人相似的工作、學(xué)習(xí)和壽命。 |
并發(fā)癥 | |
西醫(yī)治療 | 1.D-青霉胺(PA)PA具有服用方便,尿排銅量較高等優(yōu)點。常用量每日為20~30mg/kg。輕癥患者可采用服10天停10天的間歇療法;中、重癥患者,應(yīng)持續(xù)服藥6個月至1年,待癥狀基本緩解后,改為間歇療法。PA副反應(yīng)較多。早期副反應(yīng)有:發(fā)熱、皮疹、白細(xì)胞及血小板減少等過敏反應(yīng);食欲不振、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。晚期副反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥、再生不良性貧血或溶血性貧血等骨髓功能障礙;誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、腎炎-肺出血綜合征等免疫系統(tǒng)疾病。 2.二巰基丁二酸(DMSA)及二巰基丁二酸鈉(NaDMS)具有確切的尿排銅和膽汁排銅效果。用量:NaDMs 1.0g用5%葡萄糖溶液稀釋成2.5%~5%溶液緩慢靜脈注射,第1天每6小時一次,第2天每8小時一次,第3~6天每日2次,6天為一療程,停藥間歇2天,重復(fù)下一個療程,一般應(yīng)用6~8個療程,然后改為DMSA口服維持,后者常用量為:成人1.5~2g/日,兒童0.5~1.0g/日。副反應(yīng):早期常見口內(nèi)一過性蒜臭味、食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道反應(yīng);少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等副反應(yīng),皮膚、粘膜出血尤其鼻出血是常見副反應(yīng),主要與NaDMS引起血小板減少有關(guān),通常予止血劑及鼻腔或后鼻腔凡士林紗布填塞,大多得到良好控制;嚴(yán)重者給予小劑量輸入新鮮血或血小板,短期內(nèi)出血停止。 3.二巰基內(nèi)磺酸鈉(DMPS)50、60年代少數(shù)文獻(xiàn)報告短期用于少數(shù)WD患者,未取得明顯療效。近年,作者等對31例WD靜脈注射DMPS80天,有效率達(dá)83.9%,尿排銅量較療前增加4~9倍。用量為5mg/kg·次,第1天每6小時一次,第2天每8小時一次,第3~6天為每日2次,6天為一療程,停藥間歇2天,重復(fù)下個療程,一般應(yīng)用10個療程,然后改為DMSA口服維持,副反應(yīng)有一過性頭痛、乏力、皮疹等,少數(shù)發(fā)生白細(xì)胞減少。 4.鋅劑常用硫酸鋅200~300mg每日3次,或葡萄糖酸鋅0.56g每日3次,均使尿排銅輕度增高。一般采用飯前服,且不宜與其他琉基絡(luò)合劑同時服,以免影響療效。鋅劑副反應(yīng)較少,少數(shù)病人服藥后可有輕度惡心,嘔吐。腹痛。腹瀉等副反應(yīng),葡萄糖酸鋅較硫酸鋅副反應(yīng)更輕,鋅劑排銅量較差。 |
中醫(yī)治療 | (1)肝腎兩虧、虛風(fēng)內(nèi)動型: 治則:滋補(bǔ)肝腎,熄風(fēng)定振。 方藥:偏于肝腎陰虛而風(fēng)動較輕者,采用大定風(fēng)珠。本方主以滋補(bǔ)肝腎精血,佐以熄風(fēng)定振。因龜板、鱉甲、牡蠣等屬高銅之品,故予減去。方中以阿膠、雞子黃、地黃、麥冬大補(bǔ)精血;白芍、甘草、五味子酸甘化陰,且能緩其急迫;麻仁滋脾潤燥。偏風(fēng)動為主者,可用定振丸。方中以夭麻、細(xì)辛、秦艽、荊芥、防風(fēng)、威靈仙搜風(fēng)定振;以當(dāng)歸、川芎,白芍、地黃補(bǔ)血活血;再以黃芪、白術(shù)益氣補(bǔ)虛。 以上兩方,既可輪用,亦可合用; (2)陰虛火旺、火擾心神型: 治則:滋陰降火,安神定志。 方藥:二陰煎合生鐵落飲加減,二陰煎以生地、麥冬、玄參滋陰清火;黃連、木通、竹葉清心瀉火;棗仁、甘草、燈心、茯苓養(yǎng)心安神。生鐵落飲亦以夭冬、麥冬、玄參養(yǎng)陰降火;鉤藤)生鐵落、辰砂、石菖蒲鎮(zhèn)心安神、醒竅;遠(yuǎn)志、茯神、丹參養(yǎng)心安神:膽星、桔紅、貝母、連翹清化痰熱。若便秘可加大黃、枳實;精神抑郁煩心,加炒山梔、淡豆鼓、香附、郁金。 (3)火灼肝膽、膽熱液泄型: 治則:清肝利膽,通腑滲利。 方藥:肝豆湯合茵陳四苓散加減。方中以大黃、黃連、黃芩、茵陳、清肝利膽而通腑,澤瀉、豬茯苓、半枝蓮、魚腥草滲濕利尿。若肝區(qū)脹痛加香附、郁金,納呆、厭油加山楂、神曲。 (4)濕熱瘀結(jié)積聚膨脹型: 治則:活血軟堅,攻下逐水。 方藥:中滿分消丸加減。方中以厚樸、枳實、姜黃破氣消脹;澤瀉、豬苓、茯苓淡滲利水;黃連、黃芩、知母清熱燥濕;陳皮、砂仁、半夏、白術(shù)、甘草健脾和中。若腹水久利不消可用十棗湯逐水,方用大戟、芫花、甘遂、大棗煎服,使水從大便中排出。若腹膨脹漸消,痞積尚存,可改用大七氣湯加減,方中用三棱、莪術(shù)、香附、桂枝溫通脈絡(luò);用青皮、陳皮、藿香、桔梗行氣散結(jié),使氣行則血行,脈絡(luò)通暢,痞積自消;更加甘草、益智仁和中健脾。 (5)腎精不足、骨枯髓減型。 治則:填精補(bǔ)腎,養(yǎng)血益氣。 方藥:補(bǔ)天再造丸加減。方中以紫河車、鹿茸、虎骨、血肉之品填精補(bǔ)髓;以地黃、山萸肉、枸杞子、菟絲子、五味子、補(bǔ)骨脂、天麥冬、肉蓯蓉、杜仲、牛膝大補(bǔ)肝腎精血,強(qiáng)壯筋骨;再以茯苓、澤瀉以利下焦虛火,以冀有回天再造之功。 2、肝豆湯(片):本病多有肢體震顫,全身僵硬、手足拘急、口歪頸斜、言語不清等癥。治宜清熱利濕。故以清熱解毒、通腑利尿之法,方藥:大黃6~9g,黃連、黃芩各10g,穿心蓮、半枝蓮、粉萆薢各20g,加水煎300ml,分二次服,是為肝豆湯,其尿排銅量與二巰基丙醇、硫酸鋅相似。 3、飲食療法 病人宜低銅飲食,必須嚴(yán)禁貝殼類、堅果類、動物內(nèi)臟或動物脂肪、海產(chǎn)品等高含銅量。食品的攝入。宜攝食含銅量較低的牛奶、精米、白面、淡色蔬菜。水果、瘦豬肉、禽類、蛋類及淡水魚等。 |
中藥 | |
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推拿按摩 | |
中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
護(hù)理 | |
康復(fù) | |
預(yù)防 | WD屬常染色體隱性遺傳,因此其雙親當(dāng)為攜帶者或正常人,而目前尚不可能在人群中行RFLP連鎖分析檢測的情況下,只能對WD先證者的同胞進(jìn)行DNA的RFLP檢測或銅代謝檢查,以早期區(qū)分是WD患者、雜合子或正常純合子。 根據(jù)常染色體隱性遺傳規(guī)律,WD患者所產(chǎn)嬰兒,極可能攜帶有上一代的遺傳基因,必然使WD基因攜帶者的人群基因庫增加,而尤其令家屬擔(dān)憂的是,是否可能出生WD患兒。據(jù)Scheinberg等20年來共觀察近500例WD患者,對二組WD婦女所產(chǎn)嬰兒67名行銅代謝檢測,均未發(fā)現(xiàn)異常,但在長期隨訪過程中,2例女孩分別于10歲和12歲時證實為無癥狀期WD。在世界范圍內(nèi)二組流行病學(xué)調(diào)查表明,WD的患病率約1:30 000,而WD攜帶者為1:90,因此,Scheinberg等觀察的2名WD嬰兒不能除外是WD患者與雜合子婚配所致。故無論男性或女性WD婚配對象,必須進(jìn)行染色體13QD13S13~59多點連鎖檢測排除WD雜合子可能,以免出生WD嬰兒。 |
歷史考證 | 1912年Wil-son詳細(xì)描述了本病的臨床和病理改變。 |