| 疾病名稱（英文) | primary thrombocythemia |
| 拚音 | YUANFAXINGXUEXIAOBANZENGDUOZHENG |
| 別名 | 原發(fā)性血栓性出血性血小板增多癥，真性血小板增多癥,出血性血小板增多癥。中醫(yī)：血證，積聚，脈痹。 |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 原發(fā)性血小板增多癥是一種少見的病因不明的出血血栓性疾病。其臨床特點為血小板持續(xù)顯著的增多，骨髓中巨核細胞異常增生，可有反覆出血及血栓形成的傾向。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 目前認為本病是一種多能干細胞的克隆性疾病。血小板增多的原因可能與：①骨髓干細胞的異常導致巨核細胞系持續(xù)性過度增殖致使產(chǎn)板率顯著增多，并釋放血小板數(shù)量增多。②血小板壽命大致正常。出血原因與血小板的數(shù)量、質量異常關系密切：①血小板過度增加阻礙了凝血活酶形成。②血小板質的異常使血小板功能有改變。③血栓部位組織壞死引起血管壁的破壞。④血栓形成過程中凝血因子 的消耗以及纖溶亢進等。血栓形成的機理：①血小板過度增加可合并血管壁退行性改變乃至血栓形成。②血栓素的存在可引起血小板強烈聚積和釋放反應，形成微血管栓塞，進一步發(fā)展為血栓。脾臟腫大為脾臟充血所致。 |
| 中醫(yī)病因 | 先天稟賦不足，后天失養(yǎng)或年老臟腑虛損皆可導致氣陰虧虛，血行不暢而致血瘀。內傷七情、外感六yin、勞倦過度皆可誘發(fā)本病。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | 本病主要見于中年人，患者無性別差異。 |
| 強度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | 發(fā)病率低。 |
| 發(fā)病機理 | |
| 中醫(yī)病機 | 脈絡瘀阻而致血瘀為本病主要病機，由于外感六yin、七情所傷、勞倦過度等原因皆可致血瘀。由于腎虛，陰液虧損以致血行不暢；或氣虛，氣不帥血，血行不暢而致血瘀，積久成塊出現(xiàn)脅下痞塊。脈絡瘀阻血不循經(jīng)或陰虛火旺，迫血妄行而致出血。熱傷陽絡則血外溢，熱傷陰絡則血內溢，因而有不同部位的出血如便血、尿血、嘔血、衄血、皮膚瘀斑等。本病為本虛標實，陰虛為其本，血瘀為其標，在治療中多以標本兼治之法取效。 |
| 病理 | 1．骨髓中巨核細胞系增生、幼稚巨核細胞增多，血小板數(shù)量增加，有巨大血小板，血小板積聚成堆。 2．脾臟充血、可有廣泛栓塞，少數(shù)病例有脾纖維化和脾萎縮。 3．骨髓外浸潤、髓外組織主要肝脾等組織內出現(xiàn)髓外巨核細胞系為主的增生灶。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標準 | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)氣滯血瘀型： 證候：脅下痞塊、脹多于痛、痛有定處或拒按，舌質暗，脈沉澀。 證候分析：氣機阻滯，脈絡不和，氣血郁滯，積而成塊，故脅下痞塊，固定不移，氣滯血阻，血行不暢，故脹多于痛。脈沉主病在里、脈澀，舌質紫暗主血瘀。 （2)陰虛血瘀型： 證候：五心煩熱，口干咽燥，多夢或不寐，心悸健忘，腰酸膝軟，脅下痞塊固定不移，隱隱作痛，面色紫暗，舌質紅紫，脈弦細數(shù)。 證候分析：腎水虧則陰血不足，虛火上炎故五心煩熱，口干咽燥；心腎不交則多夢不寐，心悸健忘；腰為腎之府，腎虛則腰膝酸軟；舌質紅、脈細數(shù)、為陰虛內熱之征。陰液虧損，血行不暢而瘀滯，故面色紫暗，舌質紅紫，血瘀于脅下，脈絡不通，故脅下痞塊，隱隱作痛。 （3)血熱妄行型： 證候：五心煩熱，口干咽燥，腰膝酸軟，少寐多夢，心悸，便血，尿血或皮下瘀斑，或齒齦出血、咳血等，舌質紅，脈細數(shù)。 證候分析：腎陰不足，內熱由生故腰膝酸軟，五心煩熱，口干咽燥。水不濟火，心火亢盛則不寐多夢，心悸。熱迫血妄行，血不循經(jīng)故出血，熱傷陽絡血外溢，故皮下瘀斑等。熱傷陰絡血內溢，故便血、尿血等。脈細數(shù)，舌質紅，為陰虛內熱之癥。 |
| 西醫(yī)診斷標準 | 1.起病緩慢，輕者僅感乏力，重者有出血或血栓癥狀。 2.多數(shù)患者脾臟和/或肝臟腫大。 3.實驗室檢查 （1)血小板數(shù)持續(xù)≥800×109/L（80萬/mm3)，常聚集成堆，形態(tài)呈大小不一及畸形。 （2)白細胞常在（10～30)×109/L（1～3萬/mm3)，偶見幼稚白細胞。 （3)中性粒細胞堿性磷酸酶活性可增高或正常。 （4)紅細胞數(shù)正常或減低，可出現(xiàn)Howell-Jolly小體、嗜堿性點彩、多染性紅細胞。 （5)骨髓增生活躍，巨核細胞增多，大多為成熟型，并有大量成堆之血小板。 （6)約半數(shù)患者血小板粘附及聚集功能減低，血小板第3因子有效性減低，少數(shù)患者有血小板自發(fā)性聚集。 4.除外其他骨髓增生性疾病及繼發(fā)性血小板增多癥。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 原因不明的血小板持續(xù)性增多＞1000×109／L即可診斷本病。對原因不明的白細胞增高、脾大、出血、血栓形成者，應檢查骨髓象以除外本病。 |
| 發(fā)病 | 起病緩慢。 |
| 病史 | |
| 癥狀 | 臨床癥狀輕重表現(xiàn)不一，有的往往無癥狀，輕者僅有頭暈、乏力，重者可有反復自發(fā)性出血，血栓形成，其癥狀視出血及血栓形成的部位、程度而不同。出血發(fā)生率大于血栓，可見皮膚瘀斑、鼻、牙齦、消化道、泌尿系、呼吸道等出血，以皮膚出血為多見，腦出血可引起死亡。以脾靜脈、腸系膜靜脈及下肢深靜脈為好發(fā)部位。根據(jù)血栓形成的部位而產(chǎn)生相應的癥狀，如下肢血栓形成可引起間歇性跛行；腸系膜血管血栓形成可引起嘔血、便血、腹痛、腹部壓痛；肺、腦、腎、腎上腺血栓形成可成為致死原因。 |
| 體征 | 脾臟腫大為常見，80％的病人有輕、中度的腫大。部分病人因反復脾梗塞而導致脾萎縮。肝臟腫大約占40％。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實驗室診斷 | 骨髓增生活躍或明顯活躍，三系細胞增殖的巨核細胞系明顯增多，原始和幼稚巨核細胞均可增加，以后者為明顯，血小板聚積成堆。 |
| 血液 | （一)血象 血小板計數(shù)＞1000×109／L，血小板大小不等，可見巨大血小板，血小板聚集成堆，白細胞增高10～50×109／L，分類中以中性分葉核粒細胞為主，可出現(xiàn)核左移，中性粒細胞鹼性磷酸酶積分增高，紅細胞數(shù)可正�；蜉p度增高，反復出血者，可出現(xiàn)低色素性貧血。 （二)凝血象 出血時間延長，血塊凝縮不佳或過度收縮，血小板粘附性減低，聚集功能降低（除膠原聚集反應一般正常外對腎上腺ADP誘導的聚集功能降低)，毛細血管脆性增加。 （三)其他 血清酸性磷酸酶，血鉀、鈣、磷也均可增高或正常。尿酸含量增加。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學 | |
| 組織學檢驗 | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 本病應與反應性血小板增多癥區(qū)別。不典型的早期原發(fā)性血小板增多癥還應與真性紅細胞增多癥、慢性粒細胞白血病等骨髓增生性疾病區(qū)別。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標準 | 1.完全緩解：癥狀消失，實驗室檢查及骨髓象恢復正常。 2.部分緩解：無出血及血栓形成癥狀，血小板降至700×109/L（70萬/mm3)以下。 |
| 預后 | 本病起病隱襲，病程較長，對于無出血及血栓形成的病人預后較好，大多數(shù)病人生存期可在5年以上，有的可達20年以上，重要臟器的出血、血栓形成可成為致死的重要原因，部分病例可轉化為其他骨髓增殖性疾病，如真性紅細胞增多癥、慢性粒細胞白血病等。轉化為骨髓纖維化的約占1/4。 |
| 并發(fā)癥 | 缺鐵性貧血：反復出血者可出現(xiàn)面色蒼白、乏力、心悸、氣短等貧血癥狀。在治療時應補充鐵劑。 |
| 西醫(yī)治療 | 1．抑制血小板數(shù)量的藥物 （1)急癥處理：每日氮芥0．3mg／kg，靜脈滴注5～8天，10～12天后大多數(shù)病例血小板降至適當水平然后施血小板分離術。病情緩解口服苯丁酸氮芥，每日0．1～0．15μg／kd或放射治療。 （2)骨髓抑制性藥物： 1)馬利蘭4～6mg／日 分次口服。 2) 瘤可寧 0．1～0．15mg/kg／日 分次口服。 3) 環(huán)磷酰胺 50～15mg/日分次口服 。以上三種藥物開始時劑量不必過大，長期服用至病情好轉，血小板下降逐漸減量，緩解停用或用維持量后再停用，復發(fā)時再用，使用時注意白細胞數(shù)，下降并可相應減少藥量出現(xiàn)白細胞減少時必須停用。4) 羥基脲 15mg／kg／日分次口服。5) 32P 3～5mCi／次，口服或靜脈，5～8周時血小板達最低值，必要時可3個月重復使用。3)血小板分離術：可迅速降低血小板數(shù)量，改善癥狀，但需與骨髓抑制性藥物聯(lián)合應用使血小板維持在相對低水平。 2. 血小板功能抑制藥物： 1)阿司匹林0．3g／次，3～4次／日，口服。潘生丁200～300μg/日，分三次服。二者合用更有效 2) 氟聯(lián)苯丙酸50mg／次，2次／日 用于阿司匹林無效的自然凝集陽性者。 3) 氯芐塞哌啶300mg／日，分次服ADP 凝集反應亢進者。 4) 克冠卓50μg/次，3次／日，口服。 適應證：①血小板數(shù)量＞1000×109／L，②血小板功能亢進。③血栓癥狀：尤其是微動脈性閉塞癥狀。④伴動脈硬化高脂血癥及長期臥床病人。另外對有出血無血栓形成、血小板功能低下和凝血因子顯著低下者不宜使用。 3．其它 干擾素100～300萬U／日，或隔日一次肌注。 |
| 中醫(yī)治療 | （1)氣滯血瘀型： 治法：行氣消積、活血化瘀。 方藥：大七氣湯加減：方中青皮、陳皮、桔梗、藿香行氣散結；桂枝、三棱、莪術、香附溫通血絡；痛甚加元胡、郁金；痞塊加三棱、莪術、桃仁、紅花、丹參。 （2)陰虛血瘀型： 治法：滋陰活血化瘀。 方藥：大秦艽散加減：方中秦艽、麥冬、生地、地骨皮養(yǎng)陰清熱；當歸、蘇木、郁金活血化瘀。血瘀加水蛭。丹參，川芎；陰虛加枸杞、玄參、沙參等。 （3)血熱妄行型： 治法：滋陰清熱，涼血止血。 方藥：二至丸合犀角地黃湯加減。方中以生地、白芍、女真子、枸杞子滋補陰液，加白茅根，丹皮、旱蓮草、水牛角涼血止血，便血加大黃、白芨粉，尿血加二薊等。 |
| 中藥 | （1)牛黃解毒片 4片／次，2～3次／日，口服 ，副作用：主要胃部不適，食欲減退，腹瀉。 （2)靛玉紅 50mg/日，3次／日，口服 ，直至血小板明顯下降后可改維持量50mg／日，持續(xù)治療至血小板恢復正常 。 （3) 青黃散 1．5～3．0g／次，3次／日，口服（雄黃：青黛＝1：9配制，為粉劑，裝入膠囊備用), 用于肝脾腫大者 副作用胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛或便血，食欲減退)、皮膚角化、色素沉著等。副作用明顯者停用 （4) 大黃蟄蟲丸 1丸／次，3次／日，口服, 孕婦禁用 （5) 當歸龍薈丸 4．5～9g／次，2次／日，口服 |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結合治療 | 本病即使無癥狀也應早期發(fā)現(xiàn)，早期積極治療，以防止出血、血栓形成，使病情加重，并應定期復查血象，特別是在應用藥物治療時更應密切觀察血象，根據(jù)血象增加、減少或停用藥物的量，必要時作骨髓檢查。脾切除為本病的禁忌。對無出血傾向及血栓形成者可單用中藥治療。 治療本病應辨病、辨證、與化驗檢查三者相結合。 1．早期無癥狀者應根據(jù)西醫(yī)的診斷、化驗結果可選用中成藥治療。 2．急癥處置后，血小板降至一定水平可選用中藥維持治療。為減少副作用可中西藥并用但要注意要適當減少藥物劑量，防止出現(xiàn)骨髓抑制。 3．應用化療藥物出現(xiàn)骨髓抑制時可停用化療藥物，應用補腎益氣養(yǎng)血，或活血補腎，或健脾補腎等法治療。 4. 反復出血者出現(xiàn)低色素性貧血時，可選用中藥如絳礬丸等治療，也可用健脾益氣補血之法治之。 5．臨床證狀明顯者可中西藥并用，待血小板降至一定水平再用中藥維持治療。臨床癥狀不明顯者，可根據(jù)化驗血小板計數(shù)決定用藥的劑量。 |
| 護理 | |
| 康復 | |
| 預防 | 平時應勞逸結合，適當運動，增強體質，保持良好的情緒，多食新鮮蔬菜、水果，對無癥狀或輕癥的病人要定期復查血象，必要時作骨髓檢查，將血小板控制在相對較低水平或正常范圍內，以防出血、血栓形成。出血時應臥床休息，忌食辛辣食物。消化道出血時應遵醫(yī)囑禁食；皮膚出血時禁止熱水浴及搓澡以防止出血加重。另外，要調整情志，消除緊張情緒。血栓形成時要防止壞疽。 |
| 歷史考證 |
