| 疾病名稱（英文) | myelofibrosis |
| 拚音 | GUSUIXIANWEIHUA |
| 別名 | 髓纖（MF),中醫(yī)：癥積，虛勞， |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 骨髓纖維化，簡稱髓纖（MF)是指原因不明以及物理或化學(xué)因素所造成的一種骨髓造血組織中膠原增生所引起的疾病。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 本病病因至今未明。 |
| 中醫(yī)病因 | 1．外因 外來邪毒入侵，包括氣候反常、藥物及有害毒性物質(zhì)等，損傷人體正氣而致病。 2．內(nèi)因 七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)，勞倦過度等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)而發(fā)病。 |
| 季節(jié) | 發(fā)病與季節(jié)無明顯關(guān)系。 |
| 地區(qū) | |
| 人群 | 多數(shù)發(fā)生在50～60歲之間，亦可見于嬰幼兒，男性略高于女性。 |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機(jī)理 | |
| 中醫(yī)病機(jī) | 本病多因七情內(nèi)傷或飲食不節(jié)導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，尤其是肝、脾，其次是腎的功能失調(diào)所致。肝主疏泄，郁怒傷肝則肝失疏泄，氣機(jī)不暢，氣滯則血瘀。脾主運(yùn)化，思慮傷脾則運(yùn)化失司，水濕內(nèi)停，日久化痰成濁，痰瘀內(nèi)結(jié)則成癥積，癥積日久則可傷腎。脾為生血之源，脾虛則氣血生化乏源，腎主骨，生髓，藏精，精可化血，脾腎兩虛則可致氣血兩虛，出現(xiàn)乏力、心慌、氣短、面色蒼白等癥候。 |
| 病理 | 髓纖的主要病理變化是骨髓中膠原組織過度沉積所致的骨質(zhì)密度增大，嚴(yán)重時(shí)可見髓腔狹窄，是由于膠原合成過度或膠原酶系統(tǒng)降解作用缺陷的結(jié)果，其機(jī)理可能與巨核細(xì)胞合成并貯存于血小板α顆粒中的血小板因子Ⅳ的釋放有關(guān)，血小板因子Ⅳ是某些膠原酶的抑制物，可導(dǎo)致膠原沉積。另外，膠原纖維增生還可能來源于巨核細(xì)胞的介質(zhì)激活成纖維細(xì)胞即血小板生長因子（PDGF)，而巨核細(xì)胞釋出的一種生長因子（MKDGF)，可能也是引起髓纖的原因。因MKDGF可使成纖維細(xì)胞增生導(dǎo)致膠原的合成增高。此外，血小板中尚存有轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β)和類似于表皮生長因子的肽，也能刺激成纖維細(xì)胞增生。免疫復(fù)合物增加及造血微環(huán)境病變亦與髓纖有關(guān)。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)肝腎陰虛型： 證候：頭暈?zāi)垦�，低�?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023407_77580.shtml" target="_blank">盜汗，五心煩熱，腰膝酸軟，面色蒼白，舌質(zhì)瘦，色淡紅，苔白或少苔。 證候分析：郁怒傷肝，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，日久傷及肝腎，氣血生化無源，故見頭暈?zāi)垦�，面色蒼白，腰膝酸軟；陰虛則生內(nèi)熱，故見低熱盜汗，五心煩熱，舌質(zhì)瘦，色淡，為陰虛血虛之象。 （2)脾腎陽虛型： 證候：身倦乏力，食少便溏，腰膝酸軟，畏寒肢冷，面色晄白，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)或滑。 證候分析：思慮易傷脾，脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)停，故見身倦乏力、食少便溏。脾為氣血生化之源，脾虛則導(dǎo)致氣血兩虛，四肢失養(yǎng)，腎陽虛損，則見胃寒肢冷、腰膝酸軟，血虛不能上榮頭面，則可見面色晄白。 （3)氣血兩虛夾瘀型： 證候：積塊堅(jiān)硬，疼痛不移，神疲乏力，頭暈心慌，不思飲食，面色無華，舌淡或暗，脈弦細(xì)或沉細(xì)。 證候分析：脾力氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源，導(dǎo)致氣血兩虛，不能上榮頭面，則頭暈、面色無華；心失所養(yǎng)則見心慌、神疲乏力。脾虛運(yùn)化失司，故不思飲食。氣為血帥，血為氣母，氣虛日久，則導(dǎo)致氣滯血瘀，瘀血內(nèi)停，脈絡(luò)不通，久積成塊，導(dǎo)致瘀血疼痛。 （4)氣滯血瘀型： 證候：脘腹脹滿，肋下有塊，軟而不堅(jiān)，固定不移，或疼痛，痛處不移，舌暗紅或舌邊有瘀斑，苔白，脈弦緊或澀。 證候分析：七情內(nèi)傷，導(dǎo)致肝氣不舒，疏泄失司，氣機(jī)不暢，氣滯則血瘀，瘀血阻滯，久積成塊，脈絡(luò)不通，不通則痛，故見肋下痞塊，且固定不移或痛處不移。肝氣橫逆犯胃，胃失和降，則見脘腹脹滿。 |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 1.發(fā)病隱襲，進(jìn)展緩慢，多見于中、老年患者，主要由貧血及肝脾腫大所引起的癥狀。 2.除貧血外，白細(xì)胞早期常增高，血小板計(jì)數(shù)正�；蛟龆�，外周血出現(xiàn)幼紅、幼粒細(xì)胞，紅細(xì)胞大小不均，可呈淚滴狀。血小板可有大小不等及形態(tài)畸形，可見巨核細(xì)胞碎片。 3.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分增高，Ph染色體大多陰性。 4.骨髓常為干抽，骨髓活檢為確診的重要依據(jù)，可見不同程度的纖維組織增多。肝、脾或淋巴結(jié)有髓外造血改變。 5.X線攝片可見骨質(zhì)密度增加。骨小梁變粗或呈毛玻璃樣，主要見于扁平骨及四肢長骨。 6.應(yīng)除外可引起繼發(fā)性骨髓纖維化之各種因素，如苯、磷或氟中毒、放射線損傷、骨髓轉(zhuǎn)移癌、白血病、淋巴瘤、結(jié)核及其它骨髓增殖性疾病。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 根據(jù)患者有脾腫大，外周血出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞和幼稚紅細(xì)胞及淚滴狀紅細(xì)胞，骨髓多次干抽或增生低下，骨髓活檢可見膠原纖維或網(wǎng)狀纖維組織增生，并排除繼發(fā)性髓纖，則可診斷原發(fā)性髓纖。如髓纖早期，骨髓增生活躍，不易診斷者，必要時(shí)可作脾、肝、淋巴結(jié)穿刺，可見到髓樣化生現(xiàn)象。 |
| 發(fā)病 | 起病緩慢。 |
| 病史 | |
| 癥狀 | 早期多無癥狀，以后逐漸出現(xiàn)面色蒼白、乏力、心慌、氣短等貧血癥狀。有些患者可出現(xiàn)低熱、盜汗、體重減輕、全身衰弱等表現(xiàn)。晚期可出現(xiàn)皮膚紫癜及鼻出血等出血癥狀，貧血加重，少數(shù)可出現(xiàn)骨骼疼痛或黃疸及由脾臟腫大引起的脾區(qū)疼痛，左上腹不適及下墜感。 |
| 體征 | 巨脾是特征之一，幾乎所有患者均有脾腫大，脾大平臍或下達(dá)盆腔，質(zhì)多堅(jiān)硬，表面光滑，無觸痛，極少數(shù)患者脾可不腫大。肝臟腫大約占3／4，多為輕至中度腫大，質(zhì)硬、表面光滑，無觸痛。由于肝脾腫大，壓迫下肢靜脈，可導(dǎo)致下肢浮腫，因肝或門靜脈血栓形成，可導(dǎo)致門脈高壓，出現(xiàn)食道靜脈曲張、腹水等，晚期可見皮膚紫癜、消瘦等。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | 1．骨骼X線檢查 常為密度增高，嚴(yán)重者骨髓腔狹窄，多為斑點(diǎn)狀骨質(zhì)密度增大，好發(fā)于骨盆及四肢長骨，尤其是股骨近端、脊椎及肋骨等。 2．骨髓同位素掃描檢查 多數(shù)可見骨髓血流明顯增大，而紅細(xì)胞生成減低，并有不同程度的代償性脾內(nèi)紅細(xì)胞生成。 |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | （一)骨髓象 骨髓穿刺常表現(xiàn)干抽，雖多次穿刺仍不易得到骨髓。涂片檢查有核細(xì)胞數(shù)減少，早期可見網(wǎng)狀細(xì)胞、幼紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞輕度增生。骨髓組織學(xué)檢查：可見網(wǎng)狀纖維組織增生，為確診本病的主要依據(jù)。骨髓病理改變主要分為三型：①造血細(xì)胞三系均增生伴輕度纖維組織增生；②造血細(xì)胞增生正常伴明顯纖維化；③造血細(xì)胞增生減低，可見成堆巨核細(xì)胞，明顯纖維化和骨質(zhì)硬化。 （二)細(xì)胞遺傳學(xué) 據(jù)報(bào)道約半數(shù)病人有染色體異常，常見為第8對(duì)染色體呈三體性，其次為第7對(duì)染色體呈三體性，其他有等臂染色體17q，三體性Iq和第20對(duì)染色體長臂缺失等。偶有ph1陽性， 急變時(shí)可出現(xiàn)新的染色體異常。 |
| 血液 | 1．血常規(guī)檢查 紅細(xì)胞多數(shù)為正常細(xì)胞正色素型貧血，一般為輕至中度貧血，晚期可出 現(xiàn)嚴(yán)重貧血，成熟紅細(xì)胞大小不等，可見淚滴狀紅細(xì)胞和晚幼紅細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高。約 40％的患者有溶血，直接Coombs陽性，部分患者葉酸缺乏，血清鐵正�；蛑卸仍龈�。 2. 白細(xì)胞 一般白細(xì)胞數(shù)正常或中度增高，大多不超過50×109／L，個(gè)別病例可以減少至（2～4)×l09／L。分類以成熟中性粒細(xì)胞為主，也可見中幼和晚幼粒細(xì)胞約占10％，原始 及早幼粒細(xì)胞一般＜5％，嗜酸及嗜堿粒細(xì)胞可輕度增多，粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分增加或正常， 晚期可減低。 3．血小板 多數(shù)病例血小板數(shù)正�；驕p少，約1／3患者可增多，有的高達(dá)1000×109／L。 晚期血小板可逐漸減少，可見巨大血小板或畸形血小板，偶見巨核細(xì)胞碎片或巨核細(xì)胞。多 數(shù)出血時(shí)間延長，血漿β－血小板球蛋白增高。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 1．慢性粒細(xì)胞白血病 本病雖有脾腫大及外周血中出現(xiàn)不成熟粒細(xì)胞或有核紅細(xì)胞，但本病多發(fā)于中青年，白細(xì)胞數(shù)多在50×１０9／L以上，且與脾腫大程度呈平行關(guān)系。骨髓增生明顯活躍，以中晚幼粒細(xì)胞增多為主，骨髓活檢以粒細(xì)胞增生為主，ph1染色體90％以上陽性，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶減低，約3/4可發(fā)生急性變，以上特點(diǎn)可與髓纖鑒別。 2．真性紅細(xì)胞增多癥 本病亦有脾腫大及外周血出現(xiàn)不成熟紅細(xì)胞或粒細(xì)胞，但本病以紅細(xì)胞增多為主，脾腫大程度較輕，一般小于5cm，且有血液動(dòng)力學(xué)的改變，但晚期合并髓纖者則不易與原發(fā)性髓纖鑒別。 3．原發(fā)性血小板增多癥 髓纖早期約有30％病例血小板計(jì)數(shù)明顯增高，但本病骨髓增生活躍，骨髓活檢無纖維組織增生可資鑒別。 4。毛細(xì)胞白血病 本病雖有脾臟明顯腫大，骨髓抽吸也常“干抽”，骨髓活檢也常有纖維化改變，但本病外周血中無幼稚粒細(xì)胞及有核紅細(xì)胞，也無淚滴狀紅細(xì)胞，骨髓中可找到毛細(xì)胞以確診。 5．骨髓增生異常綜合征 本病可有貧血，外周血中出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞及晚幼紅細(xì)胞，但本病需有兩系以上的病態(tài)造血，骨髓活檢有特異性改變。 6．急性巨核細(xì)胞白血病 本病具有急性白血病的臨床特征，常有明顯肝脾腫大，進(jìn)行性貧血及不同程度的出血傾向。外周血有小巨核細(xì)胞或原始巨核，骨髓中原始巨核＞30％，電鏡下血小板過氧化物酶（PPO)陽性，單抗免疫熒光技術(shù)示原幼巨核表面有血小板特異性糖蛋白Ⅱb／Ⅲa或Ⅲa或ⅧR：Ag，骨髓活檢為原始巨核細(xì)胞增多。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 1．好轉(zhuǎn) 臨床無癥狀，脾比原有大小縮小1／2以上；血紅蛋白。白細(xì)胞、血小板數(shù)達(dá)正常范圍：外周血無幼稚粒、紅細(xì)胞；骨髓增生程度正常。 2.進(jìn)步 臨床癥狀有明顯改善；脾較治療前縮小，但不到原有的1／2；血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板數(shù)至少：項(xiàng)達(dá)正常范圍；外周血中幼稚粒、紅細(xì)胞數(shù)較治療前減少1／2以上。 3.無效 未達(dá)進(jìn)步標(biāo)準(zhǔn)者。 |
| 預(yù)后 | 髓纖病程長短不一，數(shù)月至30年不等，一般其自然病程平均約5～7年，診斷后生存時(shí)間平均約3～5年。預(yù)后與以下因素有關(guān)：原因不明的發(fā)熱、出血傾向、無效紅細(xì)胞生成、溶血程度、肝腫大、血漿鐵轉(zhuǎn)換率及骨髓細(xì)胞增生程度等。一般診斷時(shí)無癥狀者，生存期較長，癥狀越重，生存期越短。在診斷后第一年內(nèi)死亡率最高約40％。死亡原因多為心力衰竭、出血、急性白血病及感染。晚期轉(zhuǎn)化為急性白血病者約占20％左右。 |
| 并發(fā)癥 | 常見感染，由于髓纖患者往往有免疫學(xué)異常，如細(xì)胞免疫缺陷，故易發(fā)生感染，如反復(fù)發(fā)生呼吸道感染、腸炎等。 |
| 西醫(yī)治療 | 1．雄性激素 能促使紅細(xì)胞生成加速而使貧血減輕，但見效較慢，一般需用3個(gè)月以上，可選用康力龍2～4mg／次，每日3次口服，或達(dá)那唑0．2g/次，每日3次�；虮G50～100mg／次，每日或隔日一次肌肉注射�；蚯衫韺�250mg／次，隔日1次肌肉注射。 2．糖皮質(zhì)激素 對(duì)合并溶血及出血的患者可以應(yīng)用。一般選用強(qiáng)的松60～80mg／日，早一次頓服，2～3周后逐漸減量，可使出血癥狀減輕及輸血次數(shù)減少。 3．化療 適用于巨脾、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)過高的病例�？蛇x用馬利蘭2～4mg／日或羥基脲0．5～1．0g／日。服藥期間每周查血象1～2次，白細(xì)胞低于10×109／L或血小板低于正常時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥，以免造成骨髓抑制。 4．干擾素 α一2bIFN 300萬U／次，隔日1次肌肉注射。其機(jī)理可能力對(duì)骨髓細(xì)胞的直接作用，或通過調(diào)整免疫系統(tǒng)而起作用。 5．1－25 （OH)2 Vit D3 可抑制巨核細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)粒細(xì)胞向單核一巨噬細(xì)胞分化成熟，抑制膠原形成。常用劑量0．5～2．5μg/日，分2～3次口服。副作用：常見為高血鈣和低血磷。 6．X線照射治療 適用于脾臟明顯腫大或脾區(qū)疼痛者，一般劑量不宜超過25Gy。 7．脾切除 由于脾臟腫大可造成脾內(nèi)溶血及血小板破壞增多，故有人主張脾切除，但脾切除不能改變疾病的自然病程與轉(zhuǎn)歸，且術(shù)后死亡率高，故提出切脾適應(yīng)癥①巨脾所引起的疼痛、壓迫梗死，破裂等并發(fā)癥者。②脾腫大造成脾亢，嚴(yán)重血小板減少而有出血傾向或重度貧血需頻繁輸血者。③由于脾臟腫大，出現(xiàn)門脈高壓癥者。 |
| 中醫(yī)治療 | （1)肝腎陰虛型： 治法：滋補(bǔ)肝腎，益氣生血。 方藥：左歸丸加味。左歸丸重在滋補(bǔ)腎陰，主治真陰不足，精髓虛損所致的頭目眩暈、腰膝酸軟、低熱盜汗諸證。方中重用熟地滋腎以填真陰，枸杞益精明目，山茱萸澀精斂汗。龜鹿二膠，為血肉有情之品，鹿膠偏于補(bǔ)陽，龜膠偏于滋陰，兩膠合用，陰陽雙補(bǔ)，有陽中求陰之義。菟絲子配牛膝，強(qiáng)腰膝、健筋骨。山藥滋益脾腎。共收滋腎填精、育陰潛陽之效。 （2)脾腎陽虛型： 治法：溫補(bǔ)腎陽，填精補(bǔ)血。 方藥：右歸丸加味。右歸丸重在溫補(bǔ)腎陽，主治腎陽不足，命門火衰。方中桂、附及鹿角膠有溫補(bǔ)腎陽，填精益髓之功；熟地、山茱萸、山藥、菟絲子、枸杞、杜仲均有滋陰益腎、養(yǎng)肝補(bǔ)脾作用，加當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝，有陰中求陽之義，以達(dá)補(bǔ)腎中元陽之效。 若陽衰氣虛明顯者，宜加人參，則能捷效。亦可加黨參。黃芪以加強(qiáng)補(bǔ)氣之功。 （3)氣血兩虛夾瘀型： 治法：益氣養(yǎng)血、活血祛瘀。 方藥：八珍湯加味。本方力氣血雙補(bǔ)之劑。方中用參、術(shù)、苓、草補(bǔ)脾益氣；歸、芍、地滋養(yǎng)心肝，加川芎入血分而理氣，則歸地補(bǔ)而不滯；加姜、棗助參、術(shù)入氣分以調(diào)和脾胃。本方再配以青黛清熱解毒，莪術(shù)活血化瘀，以達(dá)攻補(bǔ)兼施之功。 若偏陰虛者可加麥冬、生地以滋陰。 （4)氣滯血瘀型： 治法：活血祛瘀，行氣止痛。 方藥：膈下逐瘀湯。本方主治瘀在隔下，形成積塊，或肚腹疼痛，痛處不移。方中五靈脂、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、丹皮、赤芍均有活血祛瘀之功，佐以烏藥、枳殼、延胡索、香附等疏肝行氣以止痛，甘草解毒，調(diào)和諸藥。 氣功療法具有增強(qiáng)體質(zhì)，強(qiáng)身防病作用。 |
| 中藥 | （1)大黃蟄蟲丸，2丸，每日2次。用于氣滯血瘀型。十全大補(bǔ)丸，2丸，每日2次，用于氣血兩虛為主型。河車大造丸，2丸，每日2次，用于陰虛型為主者。 （2)阿魏化痞膏外敷，用于脾腫大或脾區(qū)疼痛者有一定療效。 |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | 髓纖初起，僅表現(xiàn)脾腫大，輕度貧血，而無明顯臨床癥狀時(shí)，可按辨證分型單純服用中藥湯劑治療。隨病程進(jìn)展，發(fā)生感染或出血癥狀時(shí)可加用西藥如抗生素、止血藥物等，貧血重者，必要時(shí)應(yīng)輸血，出血重者可輸濃縮血小板。巨脾、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)過高者，可加用化療藥物馬利蘭或羥基脲等，但應(yīng)注意劑量與療程，防止劑量過大造成骨髓抑制。 |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 注意飲食、起居，保持情緒穩(wěn)定，加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，避免與化學(xué)及放射性物質(zhì)接觸。 |
| 歷史考證 |
