☆ ☆☆☆考點(diǎn)26:膠體溶液的穩(wěn)定性
1.高分子溶液:①脫水劑,如乙醇、丙酮等可破壞水化膜;②大量的電解質(zhì)可因其強(qiáng)烈的水化作用,奪去了高分子質(zhì)點(diǎn)水化膜的水分而使其沉淀,這一過程稱為鹽析。
2.溶膠:溶膠膠粒上形成的厚度有1~2個(gè)離子的帶電層,稱為吸附層。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附層電荷相反的擴(kuò)散層。這種由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu) 成的電性相反的電層稱雙電層,又稱擴(kuò)散雙電層。由于雙電層的存在而產(chǎn)生電位差,稱ξ電位。溶膠ξ電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小,是決定溶膠穩(wěn)定性的 主要因素。
(1)電解質(zhì)的作用:電解質(zhì)離子的電中和使擴(kuò)散層變薄,ε電位降低,水化膜變薄,膠粒易聚集。
(2)高分子化合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用:溶膠中加入一定濃度的高分子溶液,能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性,這種現(xiàn)象稱為保護(hù)作用,形成的溶液稱為保護(hù)膠體。
。3)溶膠的相互作用:帶有相反電荷的溶膠互相混合也會(huì)產(chǎn)生沉淀。
☆ ☆☆考點(diǎn)27:影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的因素
混懸型液體藥劑系指難溶性固體藥物一般以0.5~10/m范圍粒徑分散在液體介質(zhì)中,混懸液屬于粗分散體系,且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%.影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的主要因素有:
1.微粒間的排斥力與吸引力。
2.混懸粒子的沉降:在一定條件下,混懸液中微粒的沉降速度符合stoke‘s定律。
由Stoke‘s定律可見,沉降速度υ與r2、(ρ1-ρ2)成正比,與η成反比。為了增加混懸液的穩(wěn)定性,在藥劑學(xué)中可以采取的措施有:①減小粒徑;②增加分散介質(zhì)黏度;③減小微粒與介質(zhì)之間的密度差。
3.微粒增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變:在盡可能減小微粒粒徑,注意縮小微粒之間的粒徑差。
4.溫度的影響:溫度的改變常影響藥物微粒的溶解與結(jié)晶過程,從而引起結(jié)晶長(zhǎng)大、晶型轉(zhuǎn)變。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)28:混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑
混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝的作用。常用的穩(wěn)定劑有以下幾類:
1.潤(rùn)濕劑:疏水性藥物制備混懸液時(shí),常加入潤(rùn)濕劑以利于分散。常用的潤(rùn)濕劑有聚山梨酯類、司盤類表面活性劑等。
2.助懸劑:助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度,使混懸液具有觸變性,從而增加其穩(wěn)定性。
常用的助懸劑有:①低分子助懸劑,如甘油、糖漿等。②高分子助懸劑。常用的天然高分子助懸劑有阿拉伯膠粉末(或膠漿)、西黃芪膠、瓊脂等。常用的 合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。③硅酸類,如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。
3.絮凝劑與反絮凝劑:加入適量的電解質(zhì)可使混懸劑中微粒周圍雙電層所形成的ζ電位降低到一定程度,加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。
加入電解質(zhì)后使ζ電位升高,阻礙微粒之間的碰撞聚集的現(xiàn)象稱為反絮凝,能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑,加入適宜的反絮凝劑也能提高混懸劑的 穩(wěn)定性。同一電解質(zhì)可因用量不同起絮凝作用或反絮凝劑作用,如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)29:乳化劑的種類及乳化劑的選擇
1.乳化劑的種類:常用乳化劑根據(jù)其性質(zhì)不同可分為3類,即表面活性劑、高分子溶液以及固體粉末。其中固體粉末的乳化作用不受電解質(zhì)的影響,常用 的親水性固體粉末有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土等,乳化時(shí)可形成O/W型乳劑;親油性固體粉末有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等,乳化時(shí)可形成 W/O型乳劑。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
2.乳化劑的選擇
。1)根據(jù)乳劑的類型選擇。
。2)根據(jù)乳劑給藥途徑選擇:口服乳劑所用乳化劑必須無毒、無刺激性。外用乳劑應(yīng)選用無刺激性的表面活性劑。注射用乳劑應(yīng)選擇磷脂、泊洛沙姆等乳化劑。
。3)根據(jù)乳化劑性能選擇:選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素如酸、堿、鹽等影響小、無毒無刺激性的乳化劑。
。4)選擇混合乳化劑。
☆ ☆考點(diǎn)30:乳劑制備的注意事項(xiàng)及方法
1.乳劑制備注意事項(xiàng)
乳劑中分散相的體積比應(yīng)在25%~50%,根據(jù)乳劑的類型選擇適合HLB值的乳化劑或混合乳化劑,注意調(diào)節(jié)乳劑的黏度和流變性,必要時(shí)加入適量抗 氧劑、防腐劑。乳劑中添加藥物時(shí),若藥物能溶于內(nèi)相或外相,可先溶于內(nèi)相或外相中,然后制成乳劑;若藥物不溶于內(nèi)相也不溶于外相時(shí),可用親和性大的液相研 磨,再制成乳劑,也可以在制成的乳劑中研磨藥物,使藥物分散均勻。
2.制備方法
。1)干膠法:適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃芪膠的混合膠作為乳化劑的乳劑制備。
。2)濕膠法。
。3)新生皂法:如油相中硬脂酸與水相中三乙醇胺在一定溫度(70℃以上)下混合時(shí)生成硬脂酸三乙醇胺皂,可作為O/W型乳化劑。本法適合于乳膏的制備。
(4)機(jī)械法。